德爾塔（delta）毒株兇猛！

目前全世界最關(guān)注的無疑是德爾塔變異毒株，該毒株自2020年年底在印度被發(fā)現(xiàn)后，便迅速席卷全球，已成為當(dāng)前最主要的流行毒株。近日全國多地出現(xiàn)確診病例，而在全球范圍內(nèi)新冠病毒已導(dǎo)致超2億人感染。

一個好消息是：

8月4日，國藥集團(tuán)中國生物發(fā)文稱，近期，國藥集團(tuán)中國生物楊曉明研究員團(tuán)隊最新發(fā)現(xiàn)針對德爾塔變異株有效的單克隆抗體，中和活性IC50高達(dá)5ng/ml。這意味著，單抗對德爾塔（Delta）等新冠變異株有效，新冠肺炎治療有望迎來特效藥！

另一個好消息是：

康泰生物表示，其針對新冠病毒變異株的研發(fā)項目取得重要進(jìn)展，已經(jīng)成功分離出多株“德爾塔”變異株單克隆毒種，后續(xù)將嚴(yán)格按照人用疫苗質(zhì)量要求進(jìn)行毒株評價，篩選疫苗用毒種，為疫苗最終實現(xiàn)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化打下良好基礎(chǔ)。

5日凌晨，話題#深圳康泰生物成功分離德爾塔變異株#沖上微博熱搜第一。

01

新冠治療有望迎來特效藥！

相關(guān)公司股價大漲

中國生物的文章表示，近期，國藥集團(tuán)中國生物楊曉明研究員團(tuán)隊最新發(fā)現(xiàn)針對德爾塔變異株有效的單克隆抗體，中和活性IC50高達(dá)5ng/ml。

該研究利用噬菌體展示技術(shù)，以8名SARS-CoV-2感染康復(fù)患者外周血單個核細(xì)胞（PBMC）為基因原材料，建立免疫文庫，成功篩選出多株對SARS-CoV-2具有高中和活性的單克隆抗體。晶體結(jié)構(gòu)解析數(shù)據(jù)顯示，活性最強的抗體2B11所識別的RBD表位與ACE2的結(jié)合位點高度重疊，可有效阻斷新冠病毒與細(xì)胞表面的ACE-2結(jié)合，進(jìn)而阻止其感染細(xì)胞。

2B11-Fab與SARS-CoV-2RBD復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)

同時，研究團(tuán)隊還利用hACE2-腺病毒（hACE2-ADV）轉(zhuǎn)導(dǎo)的IFNAR-/-小鼠模型評價了2B11對SARS-CoV-2感染的預(yù)防和治療效果。研究結(jié)果表明，與對照組相比，攻毒前或后施用2B11均能顯著降低病毒感染引起的體重減少及肺部病毒載量；進(jìn)一步的肺部病理組織切片分析結(jié)果顯示，2B11的施用能明顯降低病毒感染引起的肺部炎癥。

近期補充研究結(jié)果顯示，2B11對該變異株具有與野生株高度一致的中和活性，預(yù)示2B11在由Delta變異株引起的新冠肺炎的短期預(yù)防與早期治療上具有較大的應(yīng)用價值。

據(jù)悉，單克隆抗體作為靶向治療藥物，具有特異性強、療效顯著及毒性低等特點，被譽為“生物導(dǎo)彈”，在多種疾病治療上顯示出極好的療效和廣闊的應(yīng)用前景。在應(yīng)對病毒性傳染病上，具有中和作用的單克隆抗體，可以特異性的中和病毒，阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞增殖，既可以作為高危人群的短期預(yù)防，也可以用于病毒感染后疾病的治療，因此也是全球新冠疫情防控研究的熱點。

該消息在4日下午2點多公布，市場反應(yīng)迅速。

國藥集團(tuán)旗下兩家上市公司國藥股份和國藥一致股價臨近尾盤突然直線拉升，國藥股份一度漲超8。截至當(dāng)日收盤，國藥股份漲幅5.93%，報33.23元/股。國藥一致漲2.86%，報36.66元/股。

面對市場的熱情，國藥股份5日盤前發(fā)布說明公告表示：

公司所從事的主要業(yè)務(wù)為醫(yī)藥批發(fā)，不涉及疫苗、藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，疫苗、藥物的研發(fā)和生產(chǎn)屬于公司實際控制人中國醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，公司主營業(yè)務(wù)未發(fā)生重大變化。

不過，5日國藥股份依然高開，早盤一度漲超7%，其后漲幅回落，截至午間休盤，漲3.13%，每股報34.27元，總市值258億元。

國藥一致5日同樣高開，早盤一度大漲6%，其后漲幅回落，截至午間休盤，漲2.29%，每股報37.5元，總市值160億元。

02

分離出多株“德爾塔”變異株

康泰生物股價大漲12%

另外，據(jù)媒體4日下午報道，深圳康泰生物制品股份有限公司針對新冠病毒變異株的疫苗研發(fā)項目取得重要進(jìn)展，已經(jīng)成功分離出多株德爾塔變異株單克隆毒種，后續(xù)將嚴(yán)格按照人用疫苗質(zhì)量要求進(jìn)行毒株評價，篩選疫苗用毒種，為生產(chǎn)針對德爾塔變異株的新冠滅活疫苗做好準(zhǔn)備。

此外，公司內(nèi)部進(jìn)行的交叉中和實驗結(jié)果顯示：截至目前，已獲批緊急使用的“可維克”新冠滅活疫苗對多種新冠變異株也能夠產(chǎn)生良好的中和反應(yīng)，仍具有保護(hù)性。

受該消息刺激，今天康泰生物早盤高開高走，一度漲超15%，之后漲幅稍微回落，截至午間休盤，漲12.35%，市值拉升116億元，目前總市值1057億元。

值得注意的是，8月1日盤后，康泰生物發(fā)布公告顯示，公司擬向不特定對象發(fā)行可轉(zhuǎn)債2000萬張，初始轉(zhuǎn)股價格為145.63元/股，募資不超過20億元，全部投入新冠滅活疫苗、腺病毒載體新冠疫苗等新冠疫苗生產(chǎn)相關(guān)項目。

根據(jù)可轉(zhuǎn)債申請上市公告，扣非除發(fā)行費用后，本次募資將全部投入百旺信應(yīng)急工程建設(shè)項目、腺病毒載體新冠疫苗車間項目，兩個項目均用于生產(chǎn)新冠疫苗，擬分別投入募集資金13.57億元和6.43億元。投產(chǎn)后，募投項目的設(shè)計產(chǎn)能合計為4億劑/年。

03

如何應(yīng)對德爾塔？

張文宏：疫苗的保護(hù)作用毋庸置疑

面對狡猾的新冠變異毒株、愈發(fā)復(fù)雜的全球疫情，疫苗仍然是最堅固的防線。

8月4日，上海舉行新冠肺炎疫情防控工作新聞發(fā)布會，會上上海市新冠肺炎臨床救治專家組組長張文宏指出，delta病毒在新冠疫情全球蔓延中，逐漸進(jìn)化成為傳播速度更快的一種病毒，通過其最近在中國引發(fā)的疫情，大家已經(jīng)認(rèn)識到，這個病毒傳播速度比較快，潛伏期比較長，病毒載量比較高。最近國內(nèi)多起由輸入型疫情引起的傳播和蔓延，與delta病毒傳播速度更快是有關(guān)系的。

“我們也不能因此就認(rèn)為我們不具備對付delta病毒的能力。”張文宏說，delta病毒是目前全球最主流的病毒，大多數(shù)國家流行株都是delta病毒。中國的輸入型病毒無論是其他城市還是這次在上海，雖然來源不一樣，但是都是delta病毒。

“在這種情況下，很多人會產(chǎn)生一種觀點，覺得病毒一直在變異，我們是不是沒有辦法了？特別最近在一些疫苗注射曾經(jīng)取得比較好成績的國家，疫情也有反復(fù)，這也影響了大家接種疫苗的積極性。”張文宏注意到。

他指出，從比較科學(xué)的角度來看，delta病毒在全球蔓延之后，在臨床研究和真實事件研究方面已經(jīng)獲得越來越多的數(shù)據(jù)，特別是在疫苗接種非常好的國家，數(shù)據(jù)就更為充分。“最近我們在和delta病毒正面交鋒后也積累了一些數(shù)據(jù)，與國外的數(shù)據(jù)出現(xiàn)了比較一致的結(jié)果，就是delta毒株引發(fā)的感染疫苗突破的病例數(shù)比原來病毒毒株突破數(shù)量有所增加。但是大家無一例外可以看到，疫苗對于delta毒株引起的重癥化和死亡是出現(xiàn)急劇下降的，也就是說現(xiàn)在的疫苗對于delta毒株的保護(hù)作用是毋庸置疑的。”

圖片來源：新華社

張文宏表示，病毒會不斷變異，變異以后，疫苗對它的防控不是百分之百，越是防護(hù)有效率有所下降時，我們的解決方法就是要進(jìn)一步擴大疫苗的接種，通過疫苗的接種來對付病毒的變異。如果一旦世衛(wèi)組織確認(rèn)病毒變異已經(jīng)完全逃避了疫苗對它的作用，也請大家放心，針對病毒的疫苗也會隨之被研發(fā)出來。所謂“魔高一尺、道高一丈”就是這個道理。

他指出，當(dāng)前對于delta病毒，一是要堅決貫徹疫苗接種的策略，二是要加強個人衛(wèi)生，也就是反復(fù)強調(diào)的“三件套”“五還要”這些措施。“目前delta病毒和人類的作戰(zhàn)中，局勢仍然在人類的可控范圍內(nèi)。”

值得注意的是，7月30日，中國工程院院士鐘南山表示，基于今年5月份廣州新冠病毒德爾塔變異株暴發(fā)疫情的研究，國產(chǎn)疫苗對重癥的保護(hù)效果為100%，對中度、輕度、無癥狀的保護(hù)效果分別為76.9%、67.2%、63.2%。

另外，目前，我國的疫苗廠商也正在對第三針加強針展開效果試驗研究。7月25日，科興疫苗將一項研究上傳至預(yù)印本平臺medRxiv一篇論文介紹了一項結(jié)果。該研究稱，新冠滅活疫苗第三針大幅提升了免疫反應(yīng)，中和抗體滴度較接種兩針后提高數(shù)倍，但針對變異株是否有相同效果仍待研究。

繼科興新冠疫苗加強針數(shù)據(jù)公布后，輝瑞/BioNTech研發(fā)的mRNA新冠疫苗BNT162b2也公布了加強針數(shù)據(jù)，接種第三針BNT162b2可使得對針對原始毒株和變異株的中和抗體滴度提高數(shù)倍甚至十?dāng)?shù)倍，對于變異毒株尤其是德爾塔變異株，第三劑BNT162b2也可帶來類似效果。

上述數(shù)據(jù)均未經(jīng)過同行評審，輝瑞方面稱，已將上述數(shù)據(jù)提交學(xué)術(shù)期刊以供發(fā)表。

04

更危險變異毒株拉姆達(dá)來襲

隨著新冠病毒的全球大流行，新的病毒突變株不斷出現(xiàn)：Alpha、Beta、Gamma、Delta等，其中一些變異毒株具有更強的感染能力、免疫逃逸能力，因此被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為重點關(guān)注對象。

7月31日，國家衛(wèi)健委明確說明，德爾塔變異株具有病毒載量高、傳播能力強、傳播速度快，而且轉(zhuǎn)陰時間長等特點。

據(jù)全球現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，德爾塔毒株的傳播率比阿爾法（Alpha）變種高約60%，阿爾法的傳播率比新冠病毒原始毒株高50%，原因在于新冠病毒表面的蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生的變化，但值得慶幸的是，尚未觀察到德爾塔變種導(dǎo)致更高死亡率。

德爾塔瘋狂肆虐的同時，更危險的拉姆達(dá)變異毒株也引起了科學(xué)界的警惕。近日，日本東京大學(xué)的研究人員在美國生物學(xué)開放獲取預(yù)印本平臺上刊文指出，新冠病毒的拉姆達(dá)（λ）變異毒株不僅具有高度傳染性，而且有可能逃避中和抗體。

2020年8月，科學(xué)家首次在秘魯發(fā)現(xiàn)了一種新冠病毒變異毒株C.37，世衛(wèi)組織將其命名為“拉姆達(dá)”，目前拉姆達(dá)變異毒株已經(jīng)擴散至30多個國家。

日本研究人員稱，拉姆達(dá)變異毒株的刺突蛋白具有高度傳染性，而導(dǎo)致這種高傳染性的“罪魁禍?zhǔn)住笔窃摬《境霈F(xiàn)的T761和L452Q兩個突變，這兩個突變改變了該變種與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2細(xì)胞受體結(jié)合的性質(zhì)。

研究還指出，突變讓拉姆達(dá)變異毒株可以對抗免疫性，其中RSYLTPGD246-253N突變負(fù)責(zé)逃避中和抗體，專家將這種突變描述為“獨特”的突變，只存在于拉姆達(dá)變種病毒中。

其實，拉姆達(dá)的免疫逃逸在智利已經(jīng)得到了數(shù)據(jù)證實，在拉姆達(dá)大規(guī)模擴散之前，智利的疫苗接種率較高，大約60%的民眾接種了至少一劑新冠疫苗，然而自2021年春季以來，智利的新冠感染人數(shù)迅速增加，罪魁禍?zhǔn)拙褪抢愤_(dá)變異毒株。因此，研究人員認(rèn)為，拉姆達(dá)變異毒株能夠逃避疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

目前，拉姆達(dá)變異毒株已經(jīng)在包括秘魯、智利、阿根廷和厄瓜多爾在內(nèi)的數(shù)十個南美國家傳播，其中秘魯新增新冠病例中超過80%都是感染了拉姆達(dá)變異毒株，而秘魯?shù)娜司鹿谒劳雎矢秋j升至世界第一。另外，英國等歐洲國家也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)拉姆達(dá)變異毒株的感染者。

此前，世衛(wèi)組織委員會提醒，新的、可能更危險的令人擔(dān)憂的變種出現(xiàn)并在全球蔓延的可能性很大，這種新的病毒變種可能更難控制。